Agenția americană pentru alimente și medicamente, FDA, a aprobat miercuri daraxonrasib, primul tratament țintit pentru cancerul pancreatic metastatic. Medicamentul, produs de Revolution Medicines și vândut sub numele comercial Rasonque, este indicat adulților cu adenocarcinom pancreatic metastatic care au primit deja cel puțin o linie de tratament sistemic sau care nu pot urma o chimioterapie combinată.
Spre deosebire de chimioterapie, care lovește nediferențiat celulele ce se divid rapid, daraxonrasib acționează asupra mecanismului molecular al bolii. Este un inhibitor oral RAS(ON) multi-selectiv: blochează legătura dintre proteinele RAS — atât cele normale, cât și cele mutante — și moleculele prin care acestea transmit mai departe semnalul de creștere. Peste 90% dintre tumorile pancreatice sunt provocate de mutații ale proteinelor RAS, arată datele producătorului.
În Statele Unite sunt diagnosticate în fiecare an aproximativ 67.000 de cazuri noi de cancer pancreatic, dintre care 90–95% sunt adenocarcinoame. Deși reprezintă în jur de 3,2% din totalul diagnosticelor oncologice, această formă are o pondere disproporționat de mare în decesele prin cancer, arată FDA.
13,2 luni față de 6,7
Aprobarea se sprijină pe studiul de fază 3 RASolute 302, în care 500 de adulți cu adenocarcinom pancreatic metastatic tratat anterior au fost repartizați aleatoriu fie la daraxonrasib, 300 de miligrame pe zi, administrat pe cale orală, fie la chimioterapia aleasă de medicul curant. Mediana supraviețuirii a fost de 13,2 luni în grupul cu daraxonrasib și de 6,7 luni în cel cu chimioterapie, cu un raport de risc de 0,40.
Cele mai frecvente reacții adverse au fost erupțiile cutanate, diareea, inflamația mucoasei bucale, greața, oboseala, vărsăturile, durerile abdominale, edemele, scăderea poftei de mâncare și hemoragiile.
Cererea a beneficiat de statutul de terapie inovatoare și de medicament orfan, precum și de evaluare prioritară, și a fost analizată în cadrul unui program-pilot al comisarului FDA destinat medicamentelor considerate prioritate națională. Angelo de Claro, directorul Centrului de Excelență în Oncologie al agenției, a arătat că medicamentul a produs rezultate fără precedent într-un domeniu cu nevoi medicale neacoperite și că aprobarea a fost dată cu șase luni și jumătate înainte de termenul-limită de analiză.
Cum a fost primită aprobarea
Comisarul interimar al FDA, Kyle Diamantas, a declarat că aprobarea oferă o opțiune esențială pacienților cu un cancer extraordinar de dificil și greu de tratat și că agenția are datoria de a aduce cât mai repede tratamente care contează.
Medicul oncolog Andrew Ko, de la Universitatea California din San Francisco, spune, într-o declarație pentru STAT, că medicamentul va transforma modul în care este tratat cancerul de pancreas și că este cea mai importantă evoluție din ultimele decenii în această boală.
Brian Wolpin, investigatorul principal al studiului, aprecia la publicarea rezultatelor că daraxonrasib reprezintă un pas înainte clar și semnificativ pentru pacienții cu cancer pancreatic.
Ce urmează în Europa
Evaluarea în Uniunea Europeană a început deja. Comitetul pentru medicamente de uz uman al Agenției Europene pentru Medicamente a demarat pe 7 iulie o analiză pe etape a daraxonrasib, în care datele sunt examinate pe măsură ce devin disponibile, înainte ca dosarul complet de autorizare să fie depus. Agenția precizează că durata totală nu poate fi anticipată, dar că procedura ar trebui să fie mai scurtă decât o evaluare obișnuită, criteriile de calitate, siguranță și eficacitate rămânând aceleași.
Producătorul a început între timp și un al doilea studiu de fază 3, RASolute 303, care testează medicamentul în prima linie de tratament, la pacienți cu adenocarcinom pancreatic metastatic care nu au mai primit terapie.